阚海东与陈仁杰课题组研究发现蛋白组学研究揭示臭氧暴露或可引起机体凝血状态改变

发布时间:2022-02-25浏览次数:268

上海市重大传染病和生物安全研究院双聘PI、复旦大学公共卫生学院阚海东与陈仁杰课题组,通过一项随机交叉对照研究,发现臭氧短期暴露对凝血/纤溶系统、脂蛋白代谢、免疫/补体系统产生影响,研究结果以“Ozone exposure and prothrombosis: Mechanistic insights from a randomized controlled exposure trial”为题发表在《Journal of Hazardous Materials》杂志上(论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304389422001108)。

  


流行病学研究发现,臭氧暴露与心血管系统疾病的死亡和发病相关,但其背后的生物学机制尚不完全明确。既往研究通常采用靶向检测方法,根据以往经验选择几个生物标志物进行分析,以试图探索臭氧健康效应的生物学机制。这种方法往往不能全面地、客观地揭示臭氧相关的分子改变,从而可能造成报告偏倚。与靶向分析方法相比,非靶向的组学技术能无偏检测样本中的各类分子,已成为环境健康领域中探索污染物健康效应机制的有效工具。


本研究采用随机交叉对照设计,利用非靶向蛋白组检测技术,全面客观地分析了臭氧短期暴露对血清蛋白组的影响。研究发现,臭氧短期暴露导致促凝蛋白升高(凝血因子10)、抗凝蛋白降低(蛋白Z、蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂)、促纤溶蛋白降低(纤维蛋白溶酶原),从而导致凝血-纤溶系统紊乱,进而可能引发机体的高凝状态,促进凝血斑块的形成。此外,本研究还发现,臭氧短期暴露与脂蛋白代谢紊乱、免疫炎症反应、补体级联反应相关,这些通路在凝血、斑块形成等过程中也扮演着重要角色。

  


本研究利用非靶向蛋白组学技术,初步探索了臭氧暴露引起的蛋白特征谱改变,研究结果为臭氧诱发的血栓形成提供了合理的分子生物学解释,为未来开展深入的分子机制研究积累了丰富的蛋白组数据

复旦大学公共卫生学院牛越博士为该论文的第一作者,上海市重大传染病和生物安全研究院双聘PI阚海东教授、陈仁杰教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目(82030103)、重大研究计划集成项目(9204330191843302)、中国博士后科学基金(2020TQ0066)、上海市国际科技合作项目(21230780200)和上海市公共卫生三年行动计划(GWV-10.2-XD17GWV-10.2-YQ19)的资助。