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Nature | 孙晓玉/孙蕾/王延群/谢幼华团队破解冠状病毒超广谱靶点...

COVID-19大流行虽已逐渐平息，但其留下一个严峻警示：下一次冠状病毒来袭，世界是否还会猝不及防？面对突发传染病，我们依旧缺乏立即可用的预防或治疗武器。冠状病毒家族庞大、宿主广泛，极易跨越物种屏障侵袭人类；作为RNA病毒，它在人群中流行时还会快速突变 [1]。正因如此，寻找冠状病毒的“共同弱点”、瞄准那些“变不了”的保守靶点，开发能“防御多种冠状病毒”的广谱药物，一直是科学家们关注的焦点。孙晓玉（左一）指导学生实验广谱药物的关键在于找出病毒入侵关键蛋白（如刺突蛋白Spike）上的“广谱命门”。上海市重大传染病和生物安全研究院孙晓玉团队长期深耕呼吸道病毒感染机制及中和抗体研究。前期，孙晓玉在国际上率先鉴定出冠状病毒超广谱抗原表位 Spike815-825（包含S2’切割位点），在α、β、γ、δ四大冠状病毒属中均高度保守。同时，并筛选出靶向该表位的单克隆抗体76E1，能够广谱中和已知的全部七种人类冠状病毒（Nature Microbiology，2022）[2]。这一超广谱靶点的发现，为广谱抗病毒药物研发奠定了关键理论基石。此外，上海市重大传染病和生物安全研究院兼职PI、复旦大学生物医学
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Journal of Virology | 张超课题组发现VP3单个氨基酸决定CVA6毒...

手足口病是严重威胁儿童健康的重要传染病。近年来，柯萨奇病毒A6型（CVA6）已取代肠道病毒EV-A71，成为手足口病的主要病原体之一，且常导致非典型症状甚至重症。然而，决定CVA6强致病性的关键病毒因子长期不明，也尚无获批的疫苗或特效药物。近期，上海市重大传染病和生物安全研究院张超课题组在国际病毒学权威期刊 Journal of Virology上在线发表了题为“A single residue in the VP3 capsid protein governs virulence and informs live-attenuated vaccine design for coxsackievirus A6”的研究论文。该论文因其重要价值被期刊编辑选为本期 Editors Pick（编辑精选）。研究首次鉴定出VP3衣壳蛋白第238位氨基酸是决定CVA6致病性的关键分子开关，并基于此机制理性设计了一种高效、安全的减毒活疫苗候选株。本研究通过系统的研究取得了以下系列重要发现：1. 毒力分子开关的鉴定：从P1区到单个氨基酸，并印证其在自然界的优势研究首先发现，临床分离株CVA6HeB（河北
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EMI | 姜世勃/陆路/王茜团队研发出高效、安全、稳定的抗尼帕病毒...

近日，印度西孟加拉邦暴发尼帕病毒疫情，周边国家均提高警惕，一些国家（如泰国和尼泊尔）已相继加强针对来自印度旅客的卫生筛查措施，再次凸显了这一高致死性人畜共患病毒的严重威胁（https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_32464145）。尼帕病毒感染死亡率高达40%-75%，且目前全球尚无获批的特效药物，只有一个抗尼帕病毒抗体—m102.4已经完成一期临床试验（PMID: 32027842），所以临床应对手段极为有限。在此背景下，新型抗病毒药物的研发尤为迫切。2026年1月12日，上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学基础医学院教育部/卫健委/中国医科院医学分子病毒学重点实验室的姜世勃/陆路/王茜团队在新发突发病毒学领域的Top期刊（中科院1区）Emerging Microbes Infections上发表了一篇题为“A highly potent, stable, and safe dePEGylated lipopeptide against Nipah virus and related henipaviruses”的研究论文。该研究
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Nat Commun | 张荣团队构建复制缺陷型猴痘病毒平台应用于基础研...

2025年12月15日，上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学基础医学院张荣团队等合作在Nature Communications发表题为“Development of a replication-defective mpox virus platform for fundamental and therapeutic research”重要研究成果。该研究成功构建了基于细菌人工染色体（BAC）的复制缺陷型猴痘病毒（replication-defective MPXV, rdMPXV）平台。该平台通过双基因（OPG96/OPG158）缺失策略获得了单轮感染的复制缺陷型病毒颗粒，完整保留了病毒的生命周期关键环节。研究者以此为工具，完成了概念验证性高通量药物筛选，发现了新型抗痘病毒先导化合物G243-1720，并意外发现该化合物与已获批药物特考韦瑞（tecovirimat）虽结构迥异，却共享同一靶点（OPG57/F13），通过诱导靶蛋白二聚化发挥抑制作用。本研究不仅为猴痘病毒的基础研究提供了安全、灵活且强大的遗传学操作平台，也为抗痘病毒药物和疫苗研发开辟了新路径。研究背景与挑战：猴痘
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范小勇教授获批立项国家科技重大专项，结核病暴露后预防性疫苗研...

近日，上海市重大传染病和生物安全研究院长聘教授范小勇博士牵头申报的“结核病暴露后预防性疫苗的创制与加强免疫策略研究”项目，成功获批“新发突发与重大传染病防控国家科技重大专项”(项目编号：2025ZD01907500)，标志着我院结核病预防性疫苗研发领域迈出关键一步。结核病是全球重大公共卫生挑战之一。我国约有2.5亿结核潜伏感染者，其发展为活动性结核病的风险高出未感染人群近10倍。世界卫生组织指出，针对潜伏感染人群进行有效干预是终结结核病流行的关键策略之一。然而，目前针对该人群的预防手段仍以化学药物为主，存在肝毒性风险且长期服药依从性低。因此，研发安全有效的暴露后预防性疫苗，成为全球范围内结核病防控亟待突破的公共卫生难题。该项目由复旦大学牵头，联合上海迈科康生物科技有限公司、百林科医药科技（上海）有限公司、成都迈科康生物科技有限公司、成都华任康生物科技有限公司、武汉大学人民医院、上海市公共卫生临床中心、上海交通大学等八家优势单位共同承担，通过“基础-临床-产业化”的合理布局，开展从保护性抗原源头筛选、佐剂配伍、工艺开发、质量评价到临床试验的全链条协同攻关。以“暴露后预防”为核心理念，围绕
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重大专项代表性成果 | 急性肺损伤新靶点：PARK7通过整合脂代谢与...

近年来，上海市重大传染病和生物安全研究院持续发力，全面推进重大新发突发传染病防控关键核心技术的市级科技重大专项，筑牢生物安全科技防线，取得了一系列突破性进展，为保障超大城市的公共卫生安全提供有力支撑。急性肺损伤新靶点：PARK7通过整合脂代谢与组蛋白乳酸化纠正内皮铁死亡与功能障碍急性呼吸窘迫综合征（ARDS）及其前期阶段急性肺损伤（ALI）是重症患者死亡的重要原因之一，目前仍缺乏有效药物治疗手段。肺血管内皮细胞作为肺泡屏障的关键组成部分，其功能障碍是ALI/ARDS发生发展的核心环节。然而，损伤过程中内皮细胞的代谢变化及其调控机制尚不明确。近日，上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科宋元林教授团队通过多组学手段，发现了急性肺损伤中关键的脂质代谢变化和关键的调控靶点，首次揭示了PARK7蛋白通过整合多不饱和脂肪酸（PUFA）代谢与组蛋白乳酸化修饰，形成保护性反馈回路，显著抑制内皮细胞铁死亡和屏障损伤。该研究不仅进一步揭示了了ALI中内皮细胞的代谢重编程事件的多样性，而且也为ARDS/ALI的临床防治提供了新的潜在靶点。团队该工作在《Advanced Sc
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Nature Communications | 张超课题组在柯萨奇病毒A6的受体利用以...

该研究系统阐明了CVA6利用受体入侵宿主细胞的精细分子机制，首次揭示了其“双受体入侵”的新模式，并成功研发出靶向全新位点、具有强中和活性的保护性抗体，为应对CVA6感染提供了关键科学依据和潜在的干预策略。
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JID封面 | 范小勇/胡志东团队发现结核菌新型抗原Rv1471兼具诱导...

近日，来自上海市重大传染病和生物安全研究院/上海市公共卫生临床中心的范小勇/胡志东研究团队在The Journal of Infectious Diseases上发表题为Mycobacterium tuberculosis Antigen Rv1471 Induces Innate Immune Memory and Adaptive Immunity against Infection的封面文章(Cover artwork)。作者通过筛选发现一个可诱导巨噬细胞训练免疫的Mtb新型抗原，并系统性评估了其诱导固有免疫记忆和抗广谱分枝杆菌感染的保护效力；然后，构建了亚单位疫苗Rv1471/DDA/MPLA，并在小鼠模型中系统性评估了其免疫原性和抗结核菌感染的免疫保护效力。该研究首次证明了单个Mtb抗原兼具诱导固有免疫记忆以及广谱抗分枝杆菌感染的能力，为靶向固有免疫记忆的结核疫苗开发提供了一种新思路。
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Nature communications | 王乔/朱轩/王鹏飞/孙蕾/吴凡团队揭示三...

近日，上海市重大传染病和生物安全研究院、复旦大学王乔/王鹏飞/孙蕾/吴凡/夏荣团队联合香港大学朱轩团队在Nature Communications上发表了题为“Orphan broadly RBD-binding antibodies annotate three remaining conserved RBD epitopes along SARS-CoV-2 evolution”的研究论文。该研究通过异源双诱饵单B细胞分选策略，首次系统揭示了SARS-CoV-2突破感染（BTI）或疫苗接种可诱导机体产生靶向SCORE-A、B、C三个超级保守RBD表位（super-conserved RBD epitope，简称SCORE）的广谱结合抗体。这些抗体对SARS-CoV-1、Omicron突变株（如EG.5.1、BA.2.86、JN.1、KP.2/3）乃至其他沙贝病毒均表现出交叉结合与保护活性。这一发现为应对病毒持续变异、开发广谱冠状病毒疫苗和抗体药物提供了重要理论依据和靶点支撑。SARS-CoV-2持续进化，从Alpha到Omicron再到最近出现的JN.1、KP.2/3，病毒通过RB
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Nature communications | 王鹏飞团队与合作者最新研究揭示SARS-C...

上海市重大传染病和生物安全研究院、复旦大学王鹏飞团队一直致力于探索病毒感染、变异和免疫保护机制，围绕病毒免疫逃逸的防控瓶颈开展研究，在病毒对宿主和疫苗的免疫逃逸、抗病毒中和抗体及药物新靶点等方面取得了一系列重要学术成果。国际上率先报道新冠从早期Alpha、Beta到Omicron各种主要变异毒株对单克隆抗体和多克隆血清的免疫逃逸特征，鉴定出刺突蛋白上导致免疫逃逸的关键氨基酸突变位点，从分子层面揭示了这些毒株的免疫逃逸机制（Nature2021, 593, 130–135，第一作者；Cell Host Microbe 2022, 30(8):1077-1083.e4，Cell Discovery2022, 8(1):110；Cell Discovery2023, 9(1):64，Cell Host Microbe2024,32:25-34.e5，Signal Transduction and Targeted Therapy2024;9(1):123，均为最后通讯作者) 。王鹏飞/赵晓宇团队与上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学孙蕾团队、香港大学朱轩团队等长期合作，先前（202
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Adv. Sci. | 史逸冰/杨振霖/应天雷/谢幼华团队合作提出基于荧光A...

荧光ADC将靶向治疗与活体光学成像深度融合，其核心优势在于能够实时、原位可视化药物在肿瘤微环境中的递送、释放及靶点结合全过程。借助比率荧光等策略，它不仅能精准评估疗效、指导手术切除，还能动态揭示肿瘤复发与耐药机制。这一技术为实现真正的诊疗一体化、推动转移癌的精准管理提供了极具前景的新平台。近日，上海市重大传染病和生物安全研究院史逸冰青年研究员、复旦大学附属中山医院杨振霖研究员、上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学基础医学院应天雷研究员及谢幼华研究员等团队联合在Advanced Science发表题为“NIR Ratiometric Fluorescent Antibody-Drug Conjugate for Metastatic Ovarian Cancer Theranostics and Treatment Response Monitoring”的研究成果，本研究开发了一种新型比率型诊疗剂n501-CYMMAF，用于卵巢转移瘤的治疗与实时监测。研究团队将胱胺基团桥联在含马来酰亚胺基团修饰的不对称七甲川花菁染料和细胞毒性药物MMAF之间，并进一步与在保守区域特异性突变出半胱
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Adv Healthc Mater. | 史逸冰/杨振霖/应天雷/谢幼华团队合作提出...

口服给药凭借其便捷无痛的优势，占据超半数治疗市场，但大分子生物药的口服递送仍面临胃肠降解与吸收效率低的核心难题。现有技术虽能部分缓解，却难以实现递送过程的原位分析与高效调控。开发能耐受胃肠道消解系统、实现跨肠道递送的新型口服蛋白递送系统，并对该过程进行实时示踪成像，成为该领域亟需解决的问题。近日，上海市重大传染病和生物安全研究院史逸冰青年研究员、复旦大学附属中山医院杨振霖研究员、复旦大学基础医学院应天雷研究员和谢幼华研究员等团队联合在Advanced Healthcare Materials发表题为“Oral Administration ofTrifluoroacetyl Chitosan-Encapsulated Redshifted Immunofluorophore for NIR-ll Bioimaging of Colorectal Metastases”的研究成果，揭示了一种通用的单域抗体-荧光探针偶联物口服递送和近红外二窗实时示踪成像的新型路径。与现有术中肿瘤导航生物制剂相比，ICGM-B9-FCS展现出多方面独特优势：能够抵抗胃肠道消解、保持良好生物亲和力、相对量子产
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重大专项代表性成果 | 尼帕病毒治疗破局！全人源纳米抗体直击隐...

尼帕病毒是WHO优先关注的致命病原体，致死率高达50%-95%，可引发严重脑炎，目前尚无特效药物或疫苗。上海市重大传染病和生物安全研究院、复旦大学联合美国匹兹堡大学等团队，成功筛选出一种全人源单域抗体n425，靶向位于尼帕病毒G蛋白二聚体界面上的高度保守隐蔽表位，并系统阐明其通过破坏G蛋白四聚化以抑制病毒膜融合的新机制。该抗体展现出优异的中和活性、血脑屏障穿透能力及脑内清除病毒的效果，为尼帕病毒的防治提供了新的战略武器。该成果于《Nature Communications》发表。
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Nat Commun | 张荣/赵金存等团队合作揭示UHRF1通过表观遗传沉默...

近日，上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学基础医学院张荣研究员、广州医科大学赵金存教授、复旦大学附属中山医院李春主任医师等团队联合在Nature Communications发表题为“UHRF1 restricts HCoV-229E infection through epigenetic silencing of the viral receptor APN”重要研究成果，揭示了宿主因子UHRF1通过表观遗传调控HCoV-229E受体APN的表达，限制病毒感染的分子机制，明确了UHRF1的表达水平与年龄的负相关关系，为解释冠状病毒感染的年龄差异性提供了新的理论依据。
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