上海市重大传染病和生物安全研究院双聘PI姜世勃/陆路/何纳团队发现mD1.22-DM1可以灭活HIV-1病毒粒子。由于存在潜伏宿主,艾滋病毒/艾滋病无法治愈,因此需要开发能够消除潜伏期逆转剂(LRA)激活的HIV-1病毒粒子和潜伏细胞的抗逆转录病毒药物。研究院双聘PI姜世勃/陆路/何纳团队将小分子毒素DM1与gp120结合蛋白mD1.22(一种突变的CD4结构域I)结合,发现mD1.22-DM1可以灭活HIV-1病毒粒子。通过将mD1.22和gp41 NHR特异性抗体D5的单链可变片段(scFv)与35聚体接头连接,设计并构建了双靶向蛋白 DL35D。随后,将DM1与DL35D缀合,发现DL35D-DM1可以抑制HIV-1感染,灭活HIV-1病毒粒子,杀死HIV-1感染细胞和LRA重新激活的潜伏细胞,表明这种毒素缀合的双靶向重组作为一种具有HIV功能性治愈潜力的新型抗病毒药物,蛋白质是一种有前途的候选药物。
原文引用:
Wang, X., et al., A Toxin-Conjugated Recombinant Protein Targeting gp120 and gp41 for Inactivating HIV-1 Virions and Killing Latency-Reversing Agent-Reactivated Latent Cells. Mbio, 2022. 13(1): p. e03384-21.