上海市重大传染病和生物安全研究院双聘PI严大鹏课题组FRK抑制剂D-65495阻断HIV-1的免疫逃逸并拮抗感染。HIV-1非结构蛋白病毒感染因子(Vif)在HIV-1复制中是必不可少的，因为它会降解宿主限制因子APOBEC3G。然而，它是否以及如何调节宿主免疫反应仍有待确定。在这项研究中，研究院双聘PI严大鹏课题组发现Vif抑制I型IFN的产生以促进免疫逃避。HIV-1感染诱导宿主酪氨酸激酶FRK的激活，随后磷酸化Vif的基于免疫受体酪氨酸的抑制基序（ITIM）并增强Vif与细胞酪氨酸磷酸酶SHP-1之间的相互作用以抑制I型干扰素。然而，FRK抑制剂D-65495可抵消 Vif 的磷酸化，从而阻断HIV-1的免疫逃逸并拮抗感染。这些发现揭示了一种以前未知的机制，即HIV-1通过含有ITIM的蛋白质逃避抗病毒免疫，从而抑制STING的翻译后修饰。这些结果为开发治疗HIV-1感染的新治疗策略提供了分子基础。
原文引用：
Wang, Y., et al., HIV-1 Vif suppresses antiviral immunity by targeting STING. Cellular & molecular immunology, 2022. 19(1): p. 108-121.
