上海市重大传染病和生物安全研究院双聘PI张荣/袁正宏/蔡启良团队合作发现SARS-CoV-2刺突蛋白的S1/S2边界在调节病毒进入和传播中的关键作用。SARS-CoV-2的全球传播正在构成重大的公共卫生挑战。SARS-CoV-2刺突蛋白的一个特征是在S1/S2亚基切割位点插入多碱基残基。在这里,研究院双聘PI张荣/袁正宏/蔡启良团队合作发现具有完整刺突(Sfull)的病毒优先通过质膜上的融合进入细胞,而具有缺失破坏多碱基S1/S2位点的克隆(Sdel)则利用内体进入途径。使用Sdel作为模型,执行全基因组CRISPR筛选并确定几个内体进入特异性调节因子。来自CRISPR筛选的命中的实验验证表明,调节血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 表面表达的宿主因子会影响Sfull病毒的进入。与仓鼠模型中的Sfull相比,Sdel病毒的动物间传播减少了。这些发现突出了SARS-CoV-2刺突蛋白的S1/S2边界在调节病毒进入和传播中的关键作用,并提供了对冠状病毒进入的见解。
原文引用:
Zhu, Y., et al., A genome-wide CRISPR screen identifies host factors that regulate SARS-CoV-2 entry. Nature communications, 2021. 12(1): p. 1-11.