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Nature Communications | 张超课题组在柯萨奇病毒A6的受体利用以...

该研究系统阐明了CVA6利用受体入侵宿主细胞的精细分子机制，首次揭示了其“双受体入侵”的新模式，并成功研发出靶向全新位点、具有强中和活性的保护性抗体，为应对CVA6感染提供了关键科学依据和潜在的干预策略。
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JID封面 | 范小勇/胡志东团队发现结核菌新型抗原Rv1471兼具诱导...

近日，来自上海市重大传染病和生物安全研究院/上海市公共卫生临床中心的范小勇/胡志东研究团队在The Journal of Infectious Diseases上发表题为Mycobacterium tuberculosis Antigen Rv1471 Induces Innate Immune Memory and Adaptive Immunity against Infection的封面文章(Cover artwork)。作者通过筛选发现一个可诱导巨噬细胞训练免疫的Mtb新型抗原，并系统性评估了其诱导固有免疫记忆和抗广谱分枝杆菌感染的保护效力；然后，构建了亚单位疫苗Rv1471/DDA/MPLA，并在小鼠模型中系统性评估了其免疫原性和抗结核菌感染的免疫保护效力。该研究首次证明了单个Mtb抗原兼具诱导固有免疫记忆以及广谱抗分枝杆菌感染的能力，为靶向固有免疫记忆的结核疫苗开发提供了一种新思路。
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Nature communications | 王乔/朱轩/王鹏飞/孙蕾/吴凡团队揭示三...

近日，上海市重大传染病和生物安全研究院、复旦大学王乔/王鹏飞/孙蕾/吴凡/夏荣团队联合香港大学朱轩团队在Nature Communications上发表了题为“Orphan broadly RBD-binding antibodies annotate three remaining conserved RBD epitopes along SARS-CoV-2 evolution”的研究论文。该研究通过异源双诱饵单B细胞分选策略，首次系统揭示了SARS-CoV-2突破感染（BTI）或疫苗接种可诱导机体产生靶向SCORE-A、B、C三个超级保守RBD表位（super-conserved RBD epitope，简称SCORE）的广谱结合抗体。这些抗体对SARS-CoV-1、Omicron突变株（如EG.5.1、BA.2.86、JN.1、KP.2/3）乃至其他沙贝病毒均表现出交叉结合与保护活性。这一发现为应对病毒持续变异、开发广谱冠状病毒疫苗和抗体药物提供了重要理论依据和靶点支撑。SARS-CoV-2持续进化，从Alpha到Omicron再到最近出现的JN.1、KP.2/3，病毒通过RB
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Nature communications | 王鹏飞团队与合作者最新研究揭示SARS-C...

上海市重大传染病和生物安全研究院、复旦大学王鹏飞团队一直致力于探索病毒感染、变异和免疫保护机制，围绕病毒免疫逃逸的防控瓶颈开展研究，在病毒对宿主和疫苗的免疫逃逸、抗病毒中和抗体及药物新靶点等方面取得了一系列重要学术成果。国际上率先报道新冠从早期Alpha、Beta到Omicron各种主要变异毒株对单克隆抗体和多克隆血清的免疫逃逸特征，鉴定出刺突蛋白上导致免疫逃逸的关键氨基酸突变位点，从分子层面揭示了这些毒株的免疫逃逸机制（Nature2021, 593, 130–135，第一作者；Cell Host Microbe 2022, 30(8):1077-1083.e4，Cell Discovery2022, 8(1):110；Cell Discovery2023, 9(1):64，Cell Host Microbe2024,32:25-34.e5，Signal Transduction and Targeted Therapy2024;9(1):123，均为最后通讯作者) 。王鹏飞/赵晓宇团队与上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学孙蕾团队、香港大学朱轩团队等长期合作，先前（202
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Adv. Sci. | 史逸冰/杨振霖/应天雷/谢幼华团队合作提出基于荧光A...

荧光ADC将靶向治疗与活体光学成像深度融合，其核心优势在于能够实时、原位可视化药物在肿瘤微环境中的递送、释放及靶点结合全过程。借助比率荧光等策略，它不仅能精准评估疗效、指导手术切除，还能动态揭示肿瘤复发与耐药机制。这一技术为实现真正的诊疗一体化、推动转移癌的精准管理提供了极具前景的新平台。近日，上海市重大传染病和生物安全研究院史逸冰青年研究员、复旦大学附属中山医院杨振霖研究员、上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学基础医学院应天雷研究员及谢幼华研究员等团队联合在Advanced Science发表题为“NIR Ratiometric Fluorescent Antibody-Drug Conjugate for Metastatic Ovarian Cancer Theranostics and Treatment Response Monitoring”的研究成果，本研究开发了一种新型比率型诊疗剂n501-CYMMAF，用于卵巢转移瘤的治疗与实时监测。研究团队将胱胺基团桥联在含马来酰亚胺基团修饰的不对称七甲川花菁染料和细胞毒性药物MMAF之间，并进一步与在保守区域特异性突变出半胱
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Adv Healthc Mater. | 史逸冰/杨振霖/应天雷/谢幼华团队合作提出...

口服给药凭借其便捷无痛的优势，占据超半数治疗市场，但大分子生物药的口服递送仍面临胃肠降解与吸收效率低的核心难题。现有技术虽能部分缓解，却难以实现递送过程的原位分析与高效调控。开发能耐受胃肠道消解系统、实现跨肠道递送的新型口服蛋白递送系统，并对该过程进行实时示踪成像，成为该领域亟需解决的问题。近日，上海市重大传染病和生物安全研究院史逸冰青年研究员、复旦大学附属中山医院杨振霖研究员、复旦大学基础医学院应天雷研究员和谢幼华研究员等团队联合在Advanced Healthcare Materials发表题为“Oral Administration ofTrifluoroacetyl Chitosan-Encapsulated Redshifted Immunofluorophore for NIR-ll Bioimaging of Colorectal Metastases”的研究成果，揭示了一种通用的单域抗体-荧光探针偶联物口服递送和近红外二窗实时示踪成像的新型路径。与现有术中肿瘤导航生物制剂相比，ICGM-B9-FCS展现出多方面独特优势：能够抵抗胃肠道消解、保持良好生物亲和力、相对量子产
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重大专项代表性成果 | 尼帕病毒治疗破局！全人源纳米抗体直击隐...

尼帕病毒是WHO优先关注的致命病原体，致死率高达50%-95%，可引发严重脑炎，目前尚无特效药物或疫苗。上海市重大传染病和生物安全研究院、复旦大学联合美国匹兹堡大学等团队，成功筛选出一种全人源单域抗体n425，靶向位于尼帕病毒G蛋白二聚体界面上的高度保守隐蔽表位，并系统阐明其通过破坏G蛋白四聚化以抑制病毒膜融合的新机制。该抗体展现出优异的中和活性、血脑屏障穿透能力及脑内清除病毒的效果，为尼帕病毒的防治提供了新的战略武器。该成果于《Nature Communications》发表。
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Nat Commun | 张荣/赵金存等团队合作揭示UHRF1通过表观遗传沉默...

近日，上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学基础医学院张荣研究员、广州医科大学赵金存教授、复旦大学附属中山医院李春主任医师等团队联合在Nature Communications发表题为“UHRF1 restricts HCoV-229E infection through epigenetic silencing of the viral receptor APN”重要研究成果，揭示了宿主因子UHRF1通过表观遗传调控HCoV-229E受体APN的表达，限制病毒感染的分子机制，明确了UHRF1的表达水平与年龄的负相关关系，为解释冠状病毒感染的年龄差异性提供了新的理论依据。
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PLoS Pathogens｜张继明教授团队和谢幼华教授团队揭示MSX1抑制乙...

乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染是全球范围内的重大公共卫生问题。乙肝X蛋白（HBx）作为HBV多功能调节蛋白，在其模板共价闭合环状DNA（cccDNA）转录、病毒复制和感染及疾病进展中发挥关键作用。因此在慢乙肝感染的背景下，肝内宿主因子如何调控HBx是目前研究热点之一。近日，上海市重大传染病和生物安全研究院兼聘PI、复旦大学附属华山医院感染科张继明教授团队与上海市重大传染病和生物安全研究院兼聘PI、复旦大学基础医学院谢幼华教授团队合作，在国际病原学权威期刊PLoS Pathogens上发表题为“Homeobox protein MSX-1 restricts hepatitis B virus by promoting ubiquitin-independent proteasomal degradation of HBx protein”的研究论文，报道了肝内同源框蛋白MSX1可以通过非泛素依赖的蛋白酶体途径降解 HBx。研究团队深入探索了MSX1降解 HBx的机制，揭示了MSX1是一个多功能HBV限制因子，为HBV同宿主相互作用提供新依据。MSX1在体外和体内降低不同基因型HBx蛋
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Small Science封面 | 范小勇等团队发表树突状细胞荷载结核疫苗研...

近日，上海市重大传染病和生物安全研究院/上海市公共卫生临床中心范小勇/胡志东团队在国际学术期刊Small Science（IF=11.2）上发表了题为Dendritic Cell Vaccine Harboring Inactivated Mycobacteria Induces Immune Protection Against Tuberculosis in Murine Models and is Well Tolerated in Humans的封面文章(Front Cover Artwork)。
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新年首篇Cell | 博后邢立晓、青年研究员王欣玲第一作者报告ACE2...

金蛇献瑞，顶刊迎春。蛇年大年初二，市传研院PI姜世勃教授, 兼聘PI孙蕾研究员和陆路研究员合作在《细胞》（Cell）杂志以Research Article的形式，在线发表了题为“Early fusion intermediate of ACE2-using coronavirus spike acting as antiviral target”的研究论文。本论文的第一作者为上海市重大传染病和生物安全研究院博士后邢立晓博士，共同第一作者为上海市重大传染病和生物安全研究院PI王欣玲青年研究员。该研究发现了ACE2受体诱导的冠状病毒刺突蛋白早期融合中间态构象（E-FIC），并针对该中间态构象设计了高效、广谱、兼具失活病毒和抑制病毒感染的双功能抗冠状病毒候选药物。袁国勇/朱轩（香港大学）、饶子和（清华大学）、蒋建东/李玉环（中国医学科学院）等科学家对研究成果进行了点评。|以下内容来自bioart在包膜病毒入侵宿主细胞的过程中，一些病毒能够借助其表面蛋白介导其包膜与宿主细胞膜融合，进而将遗传物质注入细胞开启感染进程。膜融合是病毒建立感染的关键环节之一。在冠状病毒家族中，这一环节由病毒表面刺突（
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mBio | 张超课题组在KREMEN1受体广谱识别A族肠道病毒的分子机制...

上海市重大传染病和生物安全研究院张超课题组在微生物学国际高水平期刊mBio在线发表了题为“Completely conserved VP2 residue K140 of KREMEN1-dependent enteroviruses is critical for virus-receptor interactions and viral infection”的研究性论文。
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NPJ Vaccines | 范小勇/胡志东团队系统综述结核疫苗保护生物标志...

近日，上海市重大传染病和生物安全研究院/上海市公共卫生临床中心胡志东/范小勇团队在国际学术期刊NPJ Vaccines (中科院医学一区Top期刊)上发表了综述论文“Immune correlates of protection as a game changer in tuberculosis vaccine development”。该综述详细介绍了结核新疫苗开发的潜在 CoPs，总结了在不同研究模型中CoPs研究的选择和使用方式；同时详细概述了疫苗相关CoPs鉴定的主要障碍和重要机遇，并总结了最新的相关研究进展。该综述旨在通过CoPs的发现改变结核疫苗研发滞后的现状。
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Cell Discov | 或许迎来新的转变！徐建青/张晓燕/张仁芳等团队合...

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞已被提议用于HIV-1治疗，但尚未显示出理想的治疗效果。2024年5月14日，上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学徐建青，复旦大学张晓燕、张仁芳，空军军医大学孙永涛，广西中医药大学冷静共同通讯在Cell Discovery（IF=33.5）发表题为“Efficacy and safety of novel multifunctional M10 CAR-T cells in HIV-1-infected patients: a phase I, multicenter, single-arm, open-label study”的研究论文，研究报告了新开发的HIV-1 CAR-T细胞，这些细胞具有内源性广泛中和抗体（bNAbs）和卵泡归巢受体CXCR5，称为M10细胞。M10细胞被设计为具有三重生物学功能，包括对HIV感染细胞的广泛细胞毒性作用，中和潜伏期逆转后产生的游离病毒，以及B细胞卵泡归巢。在证明三重生物活性后，M10细胞通过两次同种异体M10细胞输注方案治疗18名HIV-1患者，间隔30天，每次M10细胞输注，然后进行两次chidamide
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