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余宏杰团队总结中国当前疫苗接种计划的进展情况

从长远来看，中国正面临输入冠状病毒COVID-19)病例和国内死灰复燃的巨大风险，而COVID-19疫苗接种有望成为结束大流行的长期解决方案。研究院双聘PI余宏杰团队旨在估算中国大陆各省级COVID-19疫苗接种的目标人群规模，并总结当前疫苗接种计划的进展情况，以支持地方政府及时确定和调整疫苗接种政策和推广措施。中国大陆各省的目标人群规模和疫苗接种进度存在差异。中国疫苗接种速度自推出以来取得了长足进步，基本可以实现疫苗的目标覆盖率。原文引用：Zheng,W.,etal.,COVID-19vaccinationprograminthemainlandofChina:asubnationaldescriptiveanalysisontargetpopulationsizeandcurrentprogress.Infectiousdiseasesofpoverty,2021.10(1):p.1-10.
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陆路/姜世勃团队发现EK1和 EK1、EK1C4的胆固醇偶联衍生物作为泛...

在这项研究中，研究院双聘PI陆路/姜世勃团队发现EK1和EK1、EK1C4的胆固醇偶联衍生物作为泛冠状病毒融合抑制剂，在肺和肠源性细胞系（Calu-3和Caco2）。它们还可以有效抵抗假型SARS-CoV-2变体B.1.1.7(Alpha)和B.1.1.248(Gamma)以及S蛋白突变的感染，包括N417T、E484K、N501Y和D614G，在南非和巴西变种中很常见。晶体结构显示EK1靶向SARS-CoV-2S蛋白中的HR1结构域以阻断病毒-细胞融合，并为其广泛有效的抗病毒活性提供机制见解。向hACE2转基因小鼠鼻腔给药EK1肽可显着降低肺和肠组织中的病毒滴度。EK1在各种动物模型中显示出良好的安全性，支持基于EK1的针对SARS-CoV-2及其变体的泛冠状病毒融合抑制剂的进一步临床开发。原文引用：Xia,S.,etal.,Structuralandfunctionalbasisforpan-CoVfusioninhibitorsagainstSARS-CoV-2anditsvariantswithpreclinicalevaluation.Signaltransductionan
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易志刚/袁正宏团队首次证明ZIKV以感染剂量依赖性方式拮抗干扰素...

研究院双聘PI易志刚/袁正宏团队以寨卡病毒(ZIKV)为模型，首次证明ZIKV以感染剂量依赖性方式拮抗干扰素信号传导；换句话说，该病毒在高感染倍数(MOI)下拮抗干扰素信号传导，而在低感染倍数(MOI)下对干扰素信号传导敏感。从机制上讲，发现ZIKV感染引发了泛素化STAT2和宿主短寿命蛋白质的降解，但并不影响蛋白酶体活性本身。ZIKV感染导致宿主从头蛋白质合成受到抑制。单独过表达NS5仅略微降低STAT2并且对宿主从头蛋白质合成没有影响。对NS5和ZIKV诱导的消融具有抗性的异位表达的小鼠STAT2夸大了IFN诱导的抗病毒信号传导。这些数据支持一种新的ZIKV先天免疫逃避模型，其中病毒感染触发宿主从头蛋白质合成的抑制，以加速短寿命泛素化STAT2的降解。原文引用：Shu,J.,etal.,NS5-independentAblationofSTAT2byZikavirustoantagonizeinterferonsignalling.Emergingmicrobesinfections,2021.10(1):p.1609-1625.
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蔡启良及其合作团队提供了缺氧中LANASIM相关蛋白的蛋白质组学特...

研究院双聘PI蔡启良及其合作团队之前的研究表明LANA含有一个SUMO相互作用基序(LANASIM)，并且缺氧会降低SUMO化KAP1与LANASIM的关联，但LANASIM相关细胞蛋白对缺氧的生理蛋白质组网络仍不清楚。在这项研究中，发现在缺氧状态下，与LANAWT而不是LANAdSIM相关的细胞蛋白数量显着增加。功能网络分析显示，两个主要途径，包括细胞骨架组织和DNA/RNA结合和加工途径，显着富集了28种LANASIM相关蛋白以响应缺氧。HNRNPU是在不同蛋白质组筛选系统中与LANASIM相互作用并对缺氧作出反应的一致鉴定的蛋白质之一。本研究提供了缺氧中LANASIM相关蛋白的蛋白质组学特征，并有助于了解病毒感染和缺氧反应之间的协作在诱导病毒持续存在和肿瘤发生中的作用。原文引用：Liu,X.,etal.,ProteomicProfilingIdentifiesKaposi’sSarcoma-AssociatedHerpesvirus(KSHV)-EncodedLANASIM-AssociatedProteinsinHypoxia.Msystems,2021.6(6):p.e011
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应天雷课题组成功获得了一种名为m101的新型种系样抗TIM-3单克隆...

噬菌体展示技术允许从展示在噬菌体上的大量人类抗体片段中快速选择抗体。然而，抗体片段应转化为IgG用于生物学表征，并且从噬菌体展示文库获得抗体的亲和力通常不足以在临床环境中有效使用。研究院双聘PI应天雷课题组描述了一种结合噬菌体和哺乳动物细胞展示的新方法，能够同时对全长IgG抗体进行亲和筛选。使用该策略成功获得了一种名为m101的新型种系样抗TIM-3单克隆抗体，通过体外和体内实验表明它是一种有效的抗TIM-3治疗性单克隆抗体，表明其有效性和功效。因此，该平台可以帮助开发具有高亲和力和低免疫原性的新型单克隆抗体疗法。原文引用：Jin,Y.-j.,etal.,Anovelandeffectiveapproachtogenerategermline-likemonoclonalantibodiesbyintegrationofphageandmammaliancelldisplayplatforms.ActaPharmacologicaSinica,2021:p.1-9.
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姜世勃课题组发现3HP-β-LG在抑制 SARS-CoV-2 PsV 方面非常有效

研究院双聘PI姜世勃课题组发现在人、牛和山羊奶中发现的乳清蛋白可以有效抑制SARS-CoV-2感染，但没有确定乳清蛋白中具有这种活性的成分。由于β-乳球蛋白（β-LG)是乳清蛋白的主要成分，因此测试了β-LG和3-羟基邻苯二甲酸酐(3HP)修饰的活性成分β-LG(3HP-β-LG)的抗SARS-CoV-2活性抗人乳头瘤病毒(HPV)生物敷料(JB01-BD)。令人惊讶的是，β-LG在高达40µM的浓度下无法抑制293T/ACE2细胞中的SARS-CoV-2假病毒(PsV)感染。相比之下，3HP-β-LG，如靶向SARS-CoV-2S-RBD的Griffithsin(GRFT)和靶向SARS-CoV-2S-HR1的EK1，在抑制SARS-CoV-2PsV方面非常有效。原文引用：Hua,C.,etal.,Repurposingofaclinicallyusedanti-HPVagenttopreventandtreatSARS-CoV-2infectionasanintranasalformulation.Signaltransductionandtargetedtherapy,2021.
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何纳课题组总结了中国艾滋病毒/艾滋病流行病学研究的最新进展

自国内首次爆发人类免疫缺陷病毒（HIV）/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）在注射吸毒者（IDUs）中爆发以来，经过三十二年的时间和中国政府近二十年的综合应对努力，艾滋病毒/艾滋病仍然是一个重大公共卫生问题。在呼吁全球应对艾滋病以到2030年终结艾滋病的呼声下，中国需要制定创新和务实的路线图来应对这些挑战。研究院双聘PI何纳课题组简要概述中国为实现到2030年终结艾滋病的全球目标和最近提出的“95-95-95-95”目标（95%联合预防、95%检测、95%的治疗，95%的病毒抑制），并总结了中国艾滋病毒/艾滋病流行病学研究的最新进展，旨在为下一代艾滋病毒控制和预防方法提供见解，并为升级艾滋病毒/艾滋病提供启示在这个国家结束艾滋病的国家战略。原文引用：He,N.,ResearchProgressintheEpidemiologyofHIV/AIDSinChina.ChinaCDCWeekly,2021.3(48):p.1022.
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谢幼华/邓强课题组研究表明PpIX 和维替泊芬是针对 SARS-CoV-2 感...

SARS-CoV-2感染正在全球迅速蔓延。迫切需要针对SARS-CoV-2的有效抗病毒疗法。研究院双聘PI谢幼华/邓强课题组发现原卟啉IX(PpIX)和维替泊芬这两种食品和药物管理局(FDA)批准的药物分别在1.25μmol/L和0.31μmol/L时完全抑制SARS-CoV-2感染产生的细胞病变效应,并且它们减少病毒RNA的EC50值为纳摩尔浓度。重要的是，PpIX和维替泊芬可预防用人血管紧张素转换酶2(ACE2)腺病毒转导的小鼠的SARS-CoV-2感染。研究表明，PpIX和维替泊芬是针对SARS-CoV-2感染的有效抗病毒药物，并为开发针对SARS-CoV-2的新型化学预防和化学疗法提供了新的思路。原文引用：Gu,C.,etal.,ProtoporphyrinIXandverteporfinpotentlyinhibitSARS-CoV-2infectioninvitroandinamousemodelexpressinghumanACE2.Sciencebulletin,2021.66(9):p.925-936.
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姜世勃/陆路团队发现GL25E 对 SARS-CoV-2 及其突变体表现出高效...

研究院双聘PI姜世勃/陆路团队之前的研究表明，将抗病毒凝集素GRFT和pan-CoV融合抑制肽EK1相结合，对SARS-CoV-2感染具有高效的抑制活性。在本研究中，旨在设计和构建由GRFT和EK1成分组成的二价蛋白，并评估其对SARS-CoV-2及其突变体以及其他人类冠状病毒(HCoV)感染的抑制活性和作用机制。发现二价蛋白GL25E对SARS-CoV-2及其突变体以及其他HCoV的感染表现出高效和广谱的抑制活性，因此它是进一步开发作为广谱抗HCoV治疗剂和预防剂的有希望的候选药物。并可以预防COVID-19和其他新出现的HCoV疾病。原文引用：Cai,Y.,etal.,AbivalentproteintargetingglycansandHR1domaininspikeproteinpotentlyinhibitedinfectionofSARS-CoV-2andotherhumancoronaviruses.CellBioscience,2021.11(1):p.1-14.
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双聘PI余宏杰课题组在中国新冠疫苗接种结合非药物干预措施防止疫...

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王乔/陆路/孙蕾/袁正宏团队联合发现超广谱强效的抗新冠病毒全人...

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余宏杰课题组在新冠肺炎疫苗安全性研究领域取得进展

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余宏杰课题组在新冠病毒变异株的免疫逃避研究领域取得进展

上海市重大传染病和生物安全研究院双聘PI、复旦大学公共卫生学院余宏杰课题组在新冠病毒（SARS-CoV-2）变异株的免疫逃避研究领域取得进展，研究成果以“NeutralizingantibodiesagainstSARS-CoV-2variantsinducedbynaturalinfectionorvaccination:asystematicreviewandpooledmeta-analysis”为题，于2021年7月24日在线发表在ClinicalInfectiousDiseases。SARS-CoV-2变异株的出现在全球引起了高度警惕。WHO先后将4种变异株划分为引起关切的变异株（VariantsofConcern,VOCs），分别是在英国首次发现的Alpha(B.1.1.7)变异株、南非首次发现的Beta(B.1.351)变异株、巴西首次发现的Gamma(P.1)变异株，以及印度首次发现的Delta(B.1.617.2)变异株。与原型株相比，VOCs的传播能力更强，且可不同程度地逃逸宿主的免疫反应。现有研究评估了不同变异株逃逸疫苗和自然感染所诱导的免疫应答的能力，但受限于研
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余宏杰课题组在中国新冠疫苗接种结合非药物干预措施防止疫情反弹...

近期，上海市重大传染病和生物安全研究院双聘PI余宏杰课题组在中国新冠疫苗大规模接种期间能否放松非药物干预措施（non-pharmaceuticalinterventions,NPIs）的研究领域取得重要进展，研究结果以“Despitevaccination,Chinaneedsnon-pharmaceuticalinterventionstopreventwidespreadoutbreaksofCOVID-19in2021”为题，于6月22日以研究长文（ResearchArticle）的形式在线发表在NatureHumanBehaviour杂志上。2020年春，中国政府采取了强有力的非药物干预措施，迅速、有效地控制了本土新冠肺炎的流行。然而，新冠肺炎全球大流行仍在持续进展，致使我国长期面临“外防输入、内防反弹”的双重压力。成功控制武汉疫情后，由进口冷链食品或物品、境外输入病例等已引起超过16起本土暴发疫情。现阶段，NPIs仍然是控制新冠疫情的主要手段。但NPIs经济代价高、社会影响大，且无法提高人群的整体免疫水平，一旦放松，疫情卷土重来的风险依然很高。疫苗被视为有望终结新冠肺炎大流行
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